• Epilepsia familiar del lóbulo temporal

    La Epilepsia del Lóbulo Temporal (ELT) es causada habitualmente por distintos tipos de lesiones estructurales como tumores, malformaciones del desarrollo cortical, esclerosis del hipocampo, etc. Aunque tradicionalmente se ha considerado como una condición adquirida, se han identificado también casos de Epilepsia del Lóbulo Temporal de origen genético. La Epilepsia Familiar del Lóbulo Temporal se ha incluido en la nueva propuesta de clasificación de síndromes epilépticos de la ILAE (Engel, 2001).



    La clínica de los pacientes con Epilepsia Familiar del Lóbulo Temporal es indistinguible de la de los pacientes con Epilepsia del Lóbulo Temporal (ELT) no familiar. El reconocimiento de una forma familiar de ELT se basa en su aparición en al menos dos miembros de una familia. La transmisión normalmente sigue un patrón de herencia autosómico dominante con penetrancia incompleta (Gambardella A et al., 2009).



    Se diferencian dos tipos de Epilepsia familiar del lóbulo temporal dependiendo de la semiología de las crisis, de las características genéticas y de los hallazgos de RM:
    1.- Epilepsia familiar del lóbulo temporal lateral (EFLTL). También llamada Epilepsia parcial autosómica dominante con síntomas auditivos. Predominan las crisis parciales simples con síntomas auditivos. Se ha relacionado con mutaciones en el gen LGI1 en el cromosoma 10q (Kalachikov, 2002). La RM es normal (Michelucci R et al., 2009).
    2.- Epilepsia familiar del lóbulo temporal medial (EFLTM). Predominan las crisis parciales simples con sensación de “ya vivido” o de miedo. No se han encontrado mutaciones LGI1 en ninguna familia con EFLTM lo que sugiere que se trata de un síndrome genético distinto al de la EFLTL. La RM suele ser normal pero también puede mostrar esclerosis del hipocampo (Gambardella A et al., 2009).



    EPILEPSIA FAMILIAR DEL LÓBULO TEMPORAL MEDIAL
        Manifestaciones clínicas
    Las crisis debutan normalmente en la adolescencia o en el adulto joven y su semiología resulta indistinguible de la de las crisis de la Epilepsia del lóbulo temporal medial no familiar. Las crisis parciales simples son las más frecuentes y pueden ser la única manifestación clínica. Normalmente se trata de episodios de sensación de “ya vivido”, sensación de miedo o alucinaciones visuales o auditivas que pueden seguirse o no de desconexión parcial del medio.
    Las crisis generalizadas tónico-clónicas son poco frecuentes y no suelen ocurrir en pacientes que ya están tratados con antiepilépticos.
    La exploración neurológica es normal (Panayiotopoulos CP, 2007).



        Etiologia
    El patrón de herencia es autosómico dominante con penetrancia incompleta en la mayoría de los casos. Se ha relacionado con distintos loci en los cromosomas 4q (Hedera et al., 2007), 18q y 1q (Baulac et al., 2001) y 12q (Claes et al., 2004) entre otros.



        Diagnóstico
    La RM craneal suele ser normal pero también se han descrito casos de EFLTM en los que se encuentra esclerosis del hipocampo con distinto grado de severidad (Baulac et al., 2001 y Claes et al., 2004). Aproximadamente un tercio de estos casos de EFLTM asociada a esclerosis del hipocampo pueden cursar con una epilepsia de difícil control y un 10% pueden tener antecedentes de crisis febriles (Gambardella A et al., 2009).
    El EEG suele ser normal o mostrar actividad epileptiforme intercritica localizada en el lóbulo temporal (Panayiotopoulos, 2007).



        Pronóstico y Tratamiento
    Las crisis se suelen controlar fácilmente con los fármacos recomendados para las crisis de inicio focal como carbamacepina o levetiracetam. Muchos pacientes no requerirán tratamiento antiepiléptico o experimentarán una remisión espontanea de las crisis pero puede haber casos de epilepsia de difícil control sobre todo en EFLTM asociada con esclerosis del hipocampo. En estos casos debe realizarse una evaluación prequirúrgica igual a la que se realiza en pacientes con ELT esporádica con epilepsia de difícil control ya que también pueden obtenerse buenos resultados con el tratamiento quirúrgico (Kobayashi et al., 2003).



    EPILEPSIA FAMILIAR DEL LÓBULO TEMPORAL LATERAL
        Clínica
    Se trata de una condición familiar muy rara. Hasta el momento se ha comunicado su presencia en 35 familias con un total de 200 pacientes. El inicio de las crisis suele producirse en la adolescencia o en el adulto joven. Al igual que en el caso de la EFLTM las crisis que predominan son las crisis parciales simples. Las crisis parciales complejas son mucho menos frecuentes. Las crisis secundariamente generalizadas ocurren en un 90% de los casos pero aparecen con muy poca frecuencia.
    Desde el punto de vista clínico, la EFLTL se diferencia de las Epilepsias del lóbulo temporal medial en que predominan las auras de tipo auditivo. Son crisis consistentes en la mayoría de los casos (74%) en la audición de sonidos elementales como timbres, martilleos o ruidos inespecíficos aunque también puede haber alucinaciones auditivas más complejas (voces, una melodía musical) en una minoría de pacientes (11%) (Michelucci R et al., 2009). También son frecuentes las crisis con otro tipo de sintomatología sensorial como alucinaciones visuales u olfativas. Se ha descrito también una EFLTL con crisis breves de afasia (Brodtkorb et al., 2002). A diferencia de lo que ocurre con las crisis parciales simples de origen en estructuras mediales del lóbulo temporal, las crisis con sintomatología epigástrica, autonómica o psíquica no son habituales (Panayiotopoulos, 2007).



        Etiología
    Se han encontrado distintos tipos de mutaciones en el gen LGI1 (leucine-rich, glioma inactivated 1) en aproximadamente el 50% de las familias con EFLTL. El patrón de herencia es autosómico dominante con penetrancia incompleta pero elevada (80%) (Michelucci et al.,2003; Ottman et al., 2004). Se trata de la primera Epilepsia familiar determinada por un gen que no parece estar relacionado con canales iónicos (Michelucci R et al., 2009).


        Diagnóstico
    El EEG muestra ondas agudas o lentas de localización temporal en un 47% de los pacientes. La RM es normal (Michelucci R et al., 2009).



        Pronóstico y Tratamiento
    La respuesta a carbamacepina o levetiracetam es excelente. Los pacientes son neurológica y mentalmente normales (Panayiotopoulos, 2007).


     


    BIBLIOGRAFIA


    Baulac S, Picard F, Herman A, Feingold J, Genin E, et al. Evidence for digenic inheritance in a familiy with both febrile convulsions and temporal lobe epilepsy implicating chromosomes 18qter and 1q25-q31. Ann Neurol 2001; 49:786-792.


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    Claes L, Audenaert D, Deprez L, Van Paesschen W, Depondt C, et al. Novel locus on chromosome 12q22-q23.3 responsible for familial temporal lobe epilepsy associated with febrile seizures. J Med Genet 2004;41:710-714.


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    Kobayashi E, D’Agostino MD, Lopes-Cendes I, et al. Outcome of surgical treatment in familial mesial temporal lobe epilepsy. Epilepsia 2003;44:1080-4


    Michelucci R, Poza JJ, Sofia V, De Feo MR, Binelli S et al. Autosomal dominant lateral temporal lobe epilepsy: clinical spectrum, new Epitempin mutations, and genetic heterogeneity in seven European families. Epilepsia 2003; 44:1289-1297.


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    Ottman R, Winawer MR, Kalachikov S, Barker-Cummings C, Gillliam TC et al. LGI1 mutations in autosomal dominant partial epilepsy with auditory features. Neurology 2004; 62:1120-1126.


    Panayiotopoulos CP. (2007). Familial (autosomal dominant) focal epilepsies. En: Panayiotopoulos CP, Epileptic Syndromes and their treatment, (pp 367-369). London: Springer-Verlag.